СПИН: Втората ремисия в историята възобновява надеждата на лекарите за лечение на ХИВ

Тази седмица учени в Англия обявиха, че „лондонският пациент” е вторият човек, който някога е бил в дългосрочна ремисия на ХИВ. За 36,9 милиона души, които страдат от ХИВ по света, новината е ярък проблясък на надежда. Това беше знаковият момент в търсенето на ХИВ лечение, което повдига един важен въпрос: може ли лечението с „пациент от Лондон“ да помогне и на всички останали с ХИВ?

Само едно друго лице е преминало в ремисия след получаването на това лечение: „пациентът от Берлин“, който го е направил през 2008 г. Пациентът в Лондон е единственият му наследник, макар че „пациентът от Дюселдорф“ може скоро да бъде потвърден като трети. Смята се, че и трите са в „дългосрочна ремисия“, а не „излекувани“ сами по себе си; точно сега е твърде рано да се каже.

И трите пациенти получиха дарения от костния мозък от донори, които имат много специфична генетична мутация, наречена CCR5 delta 32. Мутацията прави невъзможно вируса на HIV-1 да се закрепи върху имунните клетки, което ги прави резистентни.

Мутацията CCR5 е същата, която е включена в експериментите на китайския учен Хан Джианкуй, който се е опитал да инжектира генетично два момичета, за да бъде устойчив на ХИВ. Докато такива етични изкривени експерименти са изключени, CCR5 мутацията подчертава обещанието за генна терапия за излекуване на поне един щам на HIV.

„Генната терапия се опитва да имитира пациента от Берлин преди повече от десет години без успех“, казва Геро Хютер, хематолог, който ръководи експеримента на пациента в Берлин. обратен, - Но техниките се подобряват. Новият пациент вероятно отново ще подтикне генната терапия."

Какво научихме от Берлин, Лондон и Дюселдорф

Генната терапия е може би една от най-обещаващите пътища за реалното лечение на ХИВ, професор по микробиология и имунология на USC Keck School of Medicine, професор д-р Паула Кенън. обратен, Номерът обаче е да разберете как да използвате този CCR5 ген безопасно, етично и ефективно.

- Това е въпросът за шест милиона долара - казва Кенън Inverse. "Разбира се, като генни терапевти, ние сме развълнувани да видим какъв е основният компонент в това лечение, което доведе до тези лечения и да видим дали можем да ги повторим."

Това, което виждаме в пациентите в Лондон и Берлин, казва Cannon, е резултат от a двустепенен процес, който доведе до ремисия на ХИВ. И двамата имаха ХИВ, но те също имаха левкемия, рак, който заразява клетките на костния мозък - които, най-важното, произвеждат имунни клетки. И двамата са претърпели агресивна химиотерапия, предназначена да убие раковите клетки, заразили техните тела. Той е извадил голяма част от техните инфектирани с ХИВ имунни клетки, но също така е изтребил имунната им система.

"Тези лекарства са отровни и за други клетки в тялото, и особено за стволовите клетки от костен мозък, които са необходими за производството на нови кръвни и имунни клетки за вас", обяснява Кенън. - Проблемът с химиотерапията при дози, които се дават за тези видове рак, със сигурност ще те излекуват от рака, но няколко седмици по-късно ще умреш, защото няма да имаш функционираща имунна система, защото е хакнат."

За да заменят тези клетки, пациентите се нуждаеха от донор на костен мозък, който беше тъкан. В тези случаи обаче донорът също случило се да има мутация CCR5. Така че, когато дарените стволови клетки от костен мозък започнаха да възстановяват опустошената имунна система на пациентите, новите клетки носеха мутация CCR5. Като такива, те не можеха да приемат вируса на ХИВ - и в резултат на това нивата на вируса в тяхната система спаднаха.

Техните нива на ХИВ не паднаха до нула, но те са намалели достатъчно значително, за да могат пациентите да спрат да приемат антиретровирусното лечение, което пациентите с ХИВ трябва да приемат всеки ден, за да контролират инфекцията.

Хютер казва, че тези пациенти ни показват, че CCR5 мутацията наистина работи за борба с ХИВ. „Много съм щастлив, че тя работи толкова добре“, казва той за лондонския пациент. "Мисля, че вторият пациент е поне толкова важен, колкото и първият, защото потвърждава основната идея за оттегляне на CCR5 при пациенти с ХИВ."

Проблемът е, че изкормването на имунната система с химиотерапия далеч не е осъществимо за лечение на ХИВ, основано на генна терапия. Първо, трансплантациите на костен мозък са спешни процедури.Това, което учените трябва да разберат, е дали могат просто да въведат клетки, генетично конструирани с мутация CCR5 в тялото на пациента, или първо трябва да унищожат инфектираните с HIV имунни клетки.

Ако просто въвеждане на ген ще направи трик, геном-редактиране техники като CRISPR го правят мощен вариант. Но ако е необходимо агресивно разрушаване на имунната система, тя може да спре тази терапия в нейните следи.

"Ако се окаже, че даването на нечии клетки на CCR5 само не е достатъчно, тогава това е проблем", казва Кенън. "Даването на наркотици на хора, които атакуват имунните клетки, особено на нивата, които получават тези ракови патенти, е опасно нещо, което не би било оправдано, защото някой е имал ХИВ."

Как е осъществимо генната терапия за ХИВ?

Дали генната терапия може да доведе до мащабируемо лечение за ХИВ ще зависи в голяма степен от това дали е имунната система необходимо за да работи.

Но дори ако се окаже, че е необходимо, Cannon казва, че генната терапия все още може да бъде ефективен начин за управление на HIV инфекцията.

"В клиничните проучвания, където се провеждат собствени клетки на пациентите, се извеждат CCR5, след което се връщат обратно", казва тя. "Ако тези пациенти са в състояние да се излекуват, или могат да контролират вируса, може да се получи ситуация, в която те не са напълно излекувани от ХИВ, но новосъздадената им имунна система на CCR5 е в състояние да запази всичко."

Важно е, че има лекарства вече помага на пациентите да контролират своя ХИВ по този начин. Посочените по-горе ретровирусни лекарства помагат за контрола на инфекцията, а тези, които са изложени на риск от HIV, могат да приемат ежедневна превантивна доза от лекарства. Тази техника се нарича преекспозиционна профилактика (PrEP) и може да намали риска от сексуално придобиване на ХИВ с 90%. В Съединените щати има предложение за обществено здравеопазване, за да се доставят тези лекарства на хора, които са изложени на риск, и по този начин да се спре разпространение на вируса.

Кенън добавя, че успешният подход за генна терапия може би ще намали необходимостта от дневна доза лекарства за пациенти с ХИВ - не е незначителен фактор, като се има предвид, че много пациенти с ХИВ вече се сблъскват със стигма и дискриминация поради тяхното състояние.

Но спирането на разпространението или контролирането на едно състояние е различно от това да се намери трайно лечение. Може би това, което тези три случая наистина могат да направят, е да се възобновят усилията да се отговори на важните въпроси за унищожаване на имунните клетки, които ще решат дали CCR5 наистина е това лечение. И Хютер и Кенън смятат, че това е възможно.

- Можем да направим по-добре - казва Кенън. „Ние разбираме, че има причина да се стремим към тези лечения. Когато ги получим - и ще го направим, защото сме човешки същества, и сме умни и можем да измислим нещата - мисля, че това ще бъде привлекателна възможност за много хора."