Кокаиноподобна мотивация, разкрита на конференцията по неврология

Мотивацията е такъв нематериален аспект на човешкия дух, че често го забравяме, че има много реални, неврохимични произход. Ние се възхищаваме от нея в другите и се стремим към това в себе си (виж: всяка обява на Nike някога) и сега се приближаваме към потенциално предизвикване на това мотивационно чувство с наркотици.

Д-р Джон Саламоне, професор в Университета на Кънектикът с опит в областта на невронната и поведенческата фармакология, работи с лекарствената компания Chronos Therapeutics за разработване на лекарство, което може да възстанови мотивацията при хора, които са го загубили - независимо дали това е поради симптоми на депресия, борба с болест или по друг начин. Тази седмица той представи своите ранни резултати за плъхове в презентация на конференцията на Обществото за невронауки в Сан Диего, където той разказва. обратен неговият съвет беше оживен от дейност:

"По принцип ние стояхме там четири часа и бяхме заети през цялото време", казва Саламоне. Приемането беше изключително положително, добавя той. „Някой ни каза, че това е лудост! Това никога няма да свърши работа!"

И така, как може това да работи?

Казано просто, Salamone и неговият екип са създали лекарство, което позволява допаминът да се събира в синапсите на мозъка - малки пропуски между мозъчните клетки, където допаминът пътува от един неврон към друг. Допаминът има репутацията на топъл, размит невротрансмитер, който действа като основна система за възнаграждение на мозъка - въпреки че е важно, това е само една от безбройните предаватели, включени в този процес.

Предишната работа на Salamone, публикувана в клетка през 2012 г. показва, че допаминът може не само да възнаграждава поведението си, но може също да го стимулира. Някои нива на допамин в мозъка могат да ни накарат да действаме - да започнем работата, за да постигнем желаните резултати или да избегнем катастрофални такива. Неговите експерименти върху плъхове подкрепят хипотезата, че допаминът увеличава животните усилие за получаване на награда: Мишките, изложени на допаминова храна, са по-склонни да натискат лост, т.е. да полагат усилия, за да получат лечение, за разлика от уреждане за нормална храна.

Наградите, получени от усилията, не са само начин да се определи допамин. кокаин например, лекарство, което е известно с взривяването на мозъка с нечестиво количество допамин, блокира решаващ транспортер в мозъка, който изчиства допамина от рецепторите в мозъчните клетки. Риталин, използван за лечение на ADHD, прави и това, но не толкова драматично.

- Кокаинът бързо действа върху този превозвач, така че хората бързат, когато използват кокаин. Допаминът се изстрелва и след това стреля надолу - казва Саламоне. - Значи вие получавате тази много бърза неврохимична промяна и се оказва, че бързата неврохимична промяна е нещо, за което отиват хората, които злоупотребяват с наркотици.

Това е опасността да се работи в тази област на откриване на наркотици. Когато се забъркваш с допамин, рискуваш да създадеш лекарство, което може да накара хората да зависят от това високо ниво.

"Но лекарствата, които разглеждаме, ефектът е по-бавен и по-малък", добавя той. "Те се свързват и пречат на транспортера на допамин, но не получавате тази драматична бързане, последвана от катастрофа, получавате това бавно, нарастващо увеличение, което продължава с часове."

Ранната работа на Salamone върху лекарство, наречено CT-005404, причинява бавно, контролирано натрупване на допамин в мозъка, което може да продължи с часове, и най-важното е, че е изменило ефектите от лекарствената летаргия при модели на плъх.

Експериментите на Salamone върху плъхове показаха този ефект както поведенчески, така и химически. Неговите 18 мишки, на които е даден тетрабеназин (лекарство, което изкуствено намалява естествените им нива на допамин), са склонни да възобновяват действието си, когато получат по-новото лекарство. Той забеляза статистически значимо увеличение на натискането на лоста, което показва, че мишките отново са готови да работят за награда - в този случай лечение с висока въглехидратна мишка.

Пробите от мозъците им също показват бавно освобождаване на допамин в продължение на часове, за разлика от пиковете, които е видял в популация от мишки, на които е даден амфетамин.Тази разлика предполага, че лекарството може да не произвежда същото високо ниво като амфетамина, което може да доведе до пристрастяване по подобен начин като кокаина.

Следващи стъпки

Това лекарство е в най-ранните етапи на изследването. Тя е била дадена само на животни и в близко бъдеще няма планове за клинични изпитвания при хора. Но все още можем поне да забавляваме идея как мотивационното лекарство може да предизвика вълнение в обществото.

Тъй като липсата на мотивация често се свързва с депресия, Salamone определено вижда клинично приложение там, но както при всяко лекарство, хората ще намерят нови начини да я използват, което лекарите може да не са предвидили или очаквали.

Само погледнете ноотропния модафинил за пример за това, казва Саламоне. През 2013, New York Magazine съобщиха, че модафинил се е превърнал в „умното лекарство“ на Уолстрийт. Банкерите съобщиха, че използват лекарствените продукти, които са получили без рецепта, за да направят обикновените задачи на инвестиционното банкиране лекомислени от продуктивност. Първоначално това лекарство е предназначено за лечение на нарколепсия и други състояния, свързани със съня.

Саламона е съгласна, че мотивационното лекарство може да има подобна привлекателност. Това обаче не е неговото настоящо намерение и той все още е далеч от тестването на тази концепция върху хората. В момента Salamone търси повече безвъзмездни помощи, за да укрепи концепцията си. Той се надява, че потенциалът му за злоупотреба може да бъде смекчен от по-бавните и по-постепенни ефекти.

"Не знам къде ще свърши това", продължава той. "Възможно е тези лекарства да бъдат открити, че са по-добри от кофеина за тези видове употреба, и ако това е вярно, тогава хората ще ги използват, за да се възползват сами по този начин."

Възможно е също така да се насладите на този обратен видеоклип: