Какво причинява нарколепсия? Учените казват, че това е автоимунна болест

За приблизително 200 000 американци с нарколепсия сънят е непредвидима част от живота. Докато състоянието засяга хората по различен начин, то може да включва неравномерно заспиване, парализа на съня и неволно заспиване в средата на дейности като говорене или шофиране. Сега, едно ново откритие означава, че учените са една стъпка по-близо до създаването на лечения, които могат дори да извадят тази непредсказуемост.

Миналата година учените започнаха да подозират, че нарколепсията е автоимунно заболяване, а в петък екип от датски учени представи още едно доказателство, че това е вярно. Писане Nature Communications Те разкриват, че автореактивни цитотоксични CD8 Т клетки са открити в кръвта на пациенти с нарколепсия. Това са клетките, които разпознават невроните и произвеждат хипокретин, който регулира будното състояние на човека.

Известно е, че автореактивните Т клетки стимулират автоимунитета и допринасят за нарушаването на регулацията на имунната система, което води до неврологични заболявания. Съществуването на тези клетки не показва, че те убиват неврони, но със сигурност предполага, че те са. Цитотоксично означава, че клетките са способни да убиват други клетки - и в повечето пациенти с нарколепсия, невроните, които произвеждат хипокретин, са унищожени.

„За да убият други клетки, невроните, произвеждащи хипокретин, CD4 и CD8 Т клетките, обикновено трябва да работят заедно”, обяснява в петък съавторът и професорът по неврология в Университета на Копенхаген Биргит Рахбек Кронум.

През 2018 г. учените открили автореактивни CD4 Т клетки при пациенти с нарколепсия. Kronum казва, че "това е наистина първото доказателство, че нарколепсията е всъщност автоимунно заболяване," и "сега ние предоставихме още, важно доказателство, че CD8 Т клетките също са автореактивни."

Важно е, че това проучване е специфично само за един от двата вида нарколепсия. При тип 1, най-често срещаната форма, хората нямат хипокретин и страдат от катаплексия, което е кратка загуба на мускулен контрол. За това говорим тук. При тип 2, пациентите изпитват същите симптоми на нарколептици, но не са лишени от хипокретин.

За проучването, 20 души с нарколепсия тип 1 и 52 здрави хора дариха кръвни проби за екипа на Kronum за анализ. Всеки от 20-те участника имаше автореактивни CD8 Т клетки в кръвта си.

Но доста странно, те откриха и автореактивни клетки в здравите участници. Вероятната разлика между двете групи, обясняват учените, е, че автореактивните клетки в здравите участници не са активирани. Неразделна част от автоимунните заболявания е, че автоимунитетът е спящ в повечето, ако не и във всички хора. Това, което учените не знаят, е как тези клетки се активират и причиняват болест.

Когато става въпрос за нарколепсия, експертите все още не са сигурни какво се крие в основата на болестта: Учените твърдят, че комбинация от генетика и автореактивни клетки го предизвикват и че по-ниските нива на химичния хипокретин се намират в телата на почти всички хора с нарколепсия. Докато има някои лечения, включително медикаменти като модафинил и антидепресанти, екипът на последното проучване се надява, че неговите изследвания ще помогнат да се проправи пътя за по-добро лечение.

„Сега вероятно ще се наблегне повече на опитите за лечение на нарколепсията с лекарства, разклащащи имунната система“, прогнозира Кронум. - Това обаче вече се опитва, защото хипотезата, че това е автоимунно заболяване, съществува от много години. Но сега, когато знаем, че това е Т-клетъчно задвижване, можем да започнем да насочваме и правим имунните лечения по-ефективни и точни."

Ефективното и прецизно лечение може да промени живота на хората, които живеят с нарколепсия, което е състояние през целия живот. Симптомите могат частично да се подобрят с течение на времето, но без помощ никога не изчезват напълно.

абстрактен:

Нарколепсия тип 1 (NT1) е неврологично нарушение на съня, характеризиращо се със загуба на сигнали за хипокретин / орексин в мозъка. Генетични, епидемиологични и експериментални данни подкрепят хипотезата, че NT1 е Т-клетъчно-медиирано автоимунно заболяване, насочено към продуциращите хипокретин неврони. Докато автореактивни CD4 + Т клетки са открити при пациенти, CD8 + Т клетките са изследвани само в малка степен. Тук откриваме CD8 + Т-клетки, специфични за пептидите, свързани с нарколепсии, представени предимно от Н1-асоциирани HLA типове в кръвта на 20 пациенти с NT1, както и в 52 здрави контроли, използвайки пептид-МНС-1 мултимери, маркирани с ДНК баркодове. При здрави контроли, носещи HLA-DQB1 * 06: 02 алел, предразполагащ към заболяване, честотата на автореактивните CD8 + Т клетки е по-ниска в сравнение както с пациентите с NT1, така и с HLA-DQB1 * 06: 02 отрицателните здрави индивиди. Тези открития показват, че определено ниво на реактивност на CD8 + Т-клетките, комбинирано с HLA-DQB1 * 06: 02, е важно за развитието на NT1.