Колко висока е вашата болка толерантност? Защо някои хора болят повече от други

Всеки, който е навършил пълнолетие през 90-те години, си спомня Приятели епизод, в който Фийби и Рейчъл излизат да вземат татуировки. Предупреждението на спойлер: Рейчъл получава татуировка и Фийби завършва с черна мастилена точка, защото не можеше да понесе болката. Тази комедийна история е смешна, но тя просто илюстрира въпроса, който аз и много други в областта на „генетиката на болката“ се опитваме да отговорим. Какво е това с Рейчъл, което я прави различна от Фийби? И, което е по-важно, можем ли да впрегнем тази разлика, за да помогнем на „Фибите“ на света да страдат по-малко, като ги направят по-скоро като „Рахил“?

Виж също: Защо ви боли да ви удари в топките? Еволюцията и нервите могат да обяснят

Болката е единственият най-често срещан симптом, който се съобщава при търсене на лекарска помощ. При нормални обстоятелства болката сигнализира за нараняване, а естествената реакция е да се предпазим, докато не се възстановим и болката отшуми. За съжаление, хората се различават не само по способността си да откриват, толерират и реагират на болка, но и по начина, по който докладват и как реагират на различни лечения. Това прави трудно да се знае как ефективно да се лекува всеки пациент. И така, защо не болката е еднаква за всички?

Индивидуалните различия в здравните резултати често са резултат от сложни взаимодействия на психосоциални, екологични и генетични фактори. Докато болката може да не се регистрира като традиционно заболяване като сърдечно заболяване или диабет, същата консталация от фактори е в игра. Болезнените преживявания през целия ни живот се случват на фона на гени, които ни правят повече или по-малко чувствителни към болката. Но нашето психично и физическо състояние, предишен опит - болезнено, травматично - и околната среда може да модулира нашите отговори.

Ако можем по-добре да разберем какво прави хората по-малко или повече чувствителни към болка при всякакви ситуации, тогава ние сме много по-близо до намаляването на човешкото страдание, като разработим целеви персонализирани лечения за болка с по-нисък риск от злоупотреба, толерантност и злоупотреба от сегашните лечения, В крайна сметка, това би означавало да знаеш кой ще има повече болка или ще се нуждае от повече лекарства за обезболяване, а след това ще може ефективно да управлява тази болка, така че пациентът да е по-удобен и да има по-бързо възстановяване.

Не всички гени на болка са едни и същи

С последователността на човешкия геном знаем много за броя и местоположението на гените, които съставляват нашия ДНК код. Милиони малки вариации в тези гени също са били идентифицирани, някои от които имат известни ефекти и някои от тях не са.

Тези вариации могат да се появят в редица форми, но най-честата вариация е полиморфизмът на единичен нуклеотид - SNP, изразен „snip“ - представляващ една разлика в отделните единици, които съставляват ДНК.

Има около 10 милиона известни SNPs в човешкия геном; Комбинацията от SNPs на индивида съставлява неговия личен ДНК код и го отличава от този на другите. Когато SNP е често срещано явление, то се нарича вариант; когато SNP е рядко срещано в по-малко от един процент от населението, то се нарича мутация. Бързо разширяващите се доказателства предполагат десетки гени и варианти при определяне на нашата болка, чувствителността, колко добре аналгетиците - като опиоидите - намаляват болката и дори риска от развитие на хронична болка.

История на толерантността на болката

Първите проучвания на “генетиката на болката” са на семейства с изключително рядко състояние, характеризиращо се с липса на болка. Първият доклад за вродена нечувствителност към болка описва „чистата аналгезия” в изпълнител, работещ в пътуващо шоу като „Човешкия пинчхион”. През 60-те години има съобщения за генетично свързани семейства с деца, които са болни от болка.

По това време технологията не съществуваше, за да се определи причината за това разстройство, но от тези редки семейства знаем, че CIP - сега известен с по-вредни имена като свързана с каналопатия нечувствителност към болка и наследствена сензорна и автономна невропатия - е резултатът специфични мутации или делеции в единични гени, необходими за предаване на сигнали за болка.

Най-често срещаният виновник е един от малък брой SNPs в SCN9A, ген, който кодира протеинов канал, необходим за изпращане на сигнали за болка. Това състояние е рядко; само няколко случая са документирани в САЩ. Въпреки че може да изглежда като благословия да живееш без болка, тези семейства трябва винаги да са нащрек за тежки наранявания или фатални заболявания. Обикновено децата падат и плачат, но в този случай няма болка да се прави разлика между остъргващо коляно и счупено коляно. Нечувствителността на болката означава, че няма болка в гърдите, сигнализираща за инфаркт и няма долна дясна коремна болка, намекваща за апендицит, така че те могат да убият преди някой да знае, че има нещо нередно.

Свръхчувствителност към болка

Вариациите в SCN9A не само причиняват нечувствителност към болка, но също така са показали, че предизвикват две тежки състояния, характеризиращи се с изключителна болка: първично еритермалгия и пароксизмално екстремно болково разстройство. В тези случаи мутациите в SCN9A причиняват повече сигнали за болка от нормалните.

Тези видове наследствени състояния на болка са изключително редки и, вероятно, тези проучвания на дълбоки генетични вариации показват малко за по-фините вариации, които могат да допринесат за индивидуалните различия в нормалната популация.

Въпреки това, с нарастващото обществено приемане на геномна медицина и призовава за по-прецизни персонализирани здравни стратегии, изследователите превеждат тези открития в персонализирани протоколи за лечение на болка, които съответстват на гените на пациента.

Дали генетичните вариации влияят на болката при всички?

Ние знаем някои от основните гени, които влияят върху възприемането на болката, и новите гени се идентифицират през цялото време.

Генът SCN9A е основен играч в контролирането на реакцията на тялото към болка чрез активиране или заглушаване на натриевия канал. Но дали тя усилва или омекотява болката зависи от мутацията, която индивидът носи.

Оценките показват, че до 60% от променливостта в болката е резултат от наследени - т.е. генетични - фактори. Казано просто, това означава, че чувствителността към болка протича в семействата чрез нормално генетично наследство, подобно на височината, цвета на косата или тонуса на кожата.

Оказва се, че SCN9A също играе роля в болката в нормалната популация. Доказано е, че сравнително по-често срещаната SNP в SCN9A, наречена 3312G> T, която се среща в пет процента от населението, определя чувствителността към постоперативната болка и колко опиоидни лекарства са необходими за контролирането му. Друг SNP в SCN9A гена причинява по-голяма чувствителност за тези с болка, причинена от остеоартрит, операция за отстраняване на лумбалните дискове, фантомни крайници на ампутираните и панкреатит.

Нови болкоуспокояващи от морските създания

Терапевтично използвахме местни анестетици, включително лидокаин, за лечение на болка, като предизвикваме краткотраен блок на канала, за да спре предаването на болката. Тези лекарства непрекъснато се използват за безопасно и ефективно блокиране на болката повече от един век.

Интересно е, че изследователите оценяват тетродотоксин, мощен невротоксин, произвеждан от морски създания като бухалки и октоподи, който действа чрез блокиране на предаването на сигнала за болка, като потенциално обезболяващо средство. Те показаха ранна ефективност при лечение на ракови болки и мигрени. Тези лекарства и токсини предизвикват същото състояние, което присъства при тези с вродена нечувствителност към болка.

Вижте също: Какво наистина се случва с вашето тяло, когато получите Акупунктура

Ако има една сребърна подплата за опиоидната криза, то е осъзнаването, че се нуждаем от по-точни инструменти за лечение на болка - такива, които лекуват болката при източника и идват с по-малко странични ефекти и риск. Като разберем генетичния принос за чувствителността на болката, чувствителността към хронична болка и дори аналгетичния отговор, можем да проектираме лечения, които да отговорят на „защо“ на болката, а не само на „къде“. вече и ползата за човечеството само ще се увеличи, тъй като знаем повече защо болката се различава между хората.

Тази статия е първоначално публикувана на разговор от Ерин Йънг. Прочетете оригиналната статия тук.