Защо марихуаната може да бъде ключ към борбата с опиоидната криза

Понастоящем Канада се намира на пресечната точка на две исторически социални явления с огромни последици за общественото здраве.

Първо, след десетилетия на ограничаване на публичния достъп до марихуана, на 17 октомври, Канада стана първата голяма индустриална нация, която напълно легализира канабиса както за лекарствени, така и за развлекателни цели.

Второ, ние се намираме в затруднено положение с влошаващата се криза на опиоидната зависимост, която вече е причинила смъртта на хиляди канадци, млади и стари.

Виж също: Легализация на канадските плевели може да въведе „забрана 2.0“, предупреждава критиците

Взаимодействията между опиоиди и канабис са изследвани на клинично и фармакологично ниво в продължение на десетилетия. Но потенциалът на канабис да модулира ефектите на пристрастяването на много по-твърд наркотик от опиоидния клас, като хероин или фентанил, едва започва да се изследва.

Като невролог съм изследвал както ролята на канабиноидната система на мозъка в различни неврофизиологични процеси, включително шизофрения, тревожност, познание и памет, така и основните невробиологични механизми, отговорни за опиоидната зависимост. В продължение на много години ние считахме, че те са до голяма степен отделни области на проучване.

Нашите неотдавнашни изследвания обаче сочат, че специфични съставки в канабиса могат да имат много дълбоки последици - не само да модулират ефектите на пристрастяване на опиоидите, но вероятно да служат за лечение на зависимостта от опиати и оттегляне.

Вътре в сложно растение

От началото на 60-те години сложността на канабиса постепенно се разкрива. Вече е известно, че канабисът съдържа над 100 различни „фитохимикали“, включително А-9-тетрахидроканабинол (ТНС) и канабидиол (CBD).

Съществуват и множество други канабиноиди, заедно с различни летливи "терпенови" съединения, които придават различни щамове на канабиса различни аромати и вкусове.

Понастоящем фармакологията и психотропните профили на THC и CBD са добре разбрани.Например, ТНС се смята за главното психоактивно вещество в марихуаната, което е отговорно за неговите опияняващи ефекти и благоприятни и зависими свойства. За разлика от това, CBD е доказано, че противодейства на психоактивните странични ефекти на THC.

По отношение на техните функционални ефекти върху мозъка, ние показахме в проучвания с плъхове, че излагането на юноши на THC може да доведе до дългосрочно хиперактивно състояние на допаминовите пътища на мозъка. Те са от решаващо значение за много психични разстройства като шизофрения и също са частично отговорни за благоприятните и пристрастяващи свойства на опиоидите.

Други предклинични изследвания показват, че излагането на юноши на THC може да повиши чувствителността към пристрастяващите свойства на хероина в по-късния живот.

Забележително е, че CBD има точно обратен ефект върху допамина. Например, ние показахме, че CBD може да блокира сенсибилизацията на допаминовата система в мозъка в отговор на наркотици като амфетамин.

Дори и в мозъка на възрастните, ние успяхме да докажем, че докато THC силно активира допамина, подобно на лекарства като морфин и хероин, CBD намалява допаминовата активност.

Историята става още по-интересна, когато разгледаме ефектите от канабиноидните сигнали в определени мозъчни кръгове.

„Kappa“ и „Mu“ рецептори

Тъй като ТНС силно активира допамина, първоначалните ни подозрения са, че активирането на мозъчните канабиноидни рецептори може да направи опиоидите още по-пристрастяващи.

Както при всички изследвания, историята никога не е толкова ясна. Например, когато влязохме в специфични мозъчни области като префронталния кортекс или амигдалата, открихме, че активирането на канабиноидната рецепторна система действително е направило опиоидите изключително „нежелани” (по-малко пристрастяване), когато се измерва в нашите модели на гризачи, така че те не произвеждат своите благоприятни ефекти.

По-изненадващо е, че когато използвахме лекарства, за да блокираме канабиноидните рецептори, благоприятните ефекти на опиоидите бяха силно увеличени.

Това означава, че канабиноидните рецептори в тези мозъчни вериги действат като механизъм на стробосване - контролирайки как мозъкът възприема благоприятните ефекти на опиоидите.

След това успяхме да определим, че канабиноидните рецептори в тези мозъчни вериги действително контролират сигналите за опиоидна зависимост чрез два отделни рецепторни механизма в мозъка. "Капа" рецепторът е отговорен за превръщането на опиоидите в нежелани реакции; "мю" рецепторът дава възможност на канабиноидите да правят опиоидите още по-пристрастяващи.

Накратко, наркотици като THC, които могат да активират канабиноидните рецептори на мозъка, всъщност могат да намалят пристрастяващия потенциал на наркотичните вещества от опиоидния клас, особено в определени мозъчни кръгове, свързани с пристрастяването - чрез регулиране на начина, по който се обработват полезните и зависими свойства на опиатите.

Виж също: Stoned Lobsters повдигат разисквания относно използването на марихуана за убиване на животни етично

За разлика от тях, CBD е доказано, че силно инхибира мозъчните допаминови пътища и може да притежава потенциал за анти-зависимост. Вече има обещаващи данни от клинични проучвания при хора, които предполагат, че КБР може наистина да служи като обещаващо лечение за свързано с опиоидите пристрастяващо поведение.

Канабис като лечение на зависимостта?

Ясно е, че двете основни съставки в канабиса, THC и CBD могат да предизвикат драматично различни ефекти в мозъка, особено в мозъчните кръгове, свързани с опиоидната зависимост.

Въпреки това остават важни въпроси. Трябва да подобрим разбирането си за това как точно THC и CBD произвеждат своите ефекти.

По-важното е, че има спешна необходимост от клинични изпитвания в ранна фаза, за да се проучи дали и как ТНС, КБР, или може би комбинации от двете, да служат за смекчаване както на благоприятните, така и на зависимостта от опиоидите. И дали биха могли да обърнат адаптациите, свързани с пристрастяването, които се случват в мозъка по време на порочния кръг на опиоидна зависимост, зависимост, оттегляне и рецидив.

Тази статия първоначално е публикувана на The Conversation от Steven Laviolette. Прочетете оригиналната статия тук.