Алкохолът променя спомените на клетъчно ниво и показва проучване на плодовата мушка

Събота сутрин. Събуждаш се на горещ диван със суха уста и главоболие. Никога повече няма да пия - казваш ти, но тази нощ го правиш. Нови изследвания в. T Neuron разкрива основата за този безкраен цикъл, показвайки връзката между връзката на мозъка с алкохола и приятните спомени, формирани под влиянието.

Изследователите отдавна знаят, че пристрастяващите наркотици като кокаин и алкохол се притесняват от начина, по който работят мозъчните пътища, но това проучване показва само как това може да се случи. В статията, публикувана в четвъртък, изследователи от университета в Браун показват, че алкохолът влияе върху специфичния път на сигнализиране на клетки в мозъците на плодовите мухи (Drosophila melanogaster).

Този път, наречен Notch, се споделя от повечето многоклетъчни организми, включително хора. Въз основа на промените, наблюдавани от учените в мозъците на плодовите мухи след консумирането на алкохол, те предполагат, че ефектът на алкохола върху пътя на Notch може да бъде значителна част от това как животните - включително хората - се научават да преследват опит, който се чувства добре.

Д-р Карла Каун, доцент по неврология в Университета Браун и съответния автор на изследването, казва, че ефектът на алкохола върху сигналния път на Notch допринася за вида на асоциативната памет, която може да предизвика пристрастяване.

„Докато пиете, вие създавате спомени за знаци във вашата среда, като усещането за чаша или букета на виното, които се асоциират с усещането, че сте опиянени”, каза Каун. Newsweek, "Нашето проучване предоставя генетични и биохимични доказателства, че сравнително ниските дози алкохол могат да активират високо запазена клетъчно-сигнална пътека в мозъка, което води до промени в експресията на гени, важни за ученето и паметта."

Ефектът на алкохола върху възнаграждението и учебните пътеки на мозъка изглежда се проявява под формата на изменена генна експресия в пътя на Notch. В началото на живота сигнализиращият път на Notch играе основна роля в развиващия се мозък на ембриона. Това проучване показва, че значителното му въздействие върху мозъка за възрастни е подценено, но това може да има значително влияние върху начина, по който алкохолът активира допамина - невротрансмитер, често асоцииран с добри чувства. и пристрастяване - в мозъка.

В плодовите мухи, които са били обучени да търсят алкохол като част от изследването, алкохолът активира пътя на Notch. Това активиране има каскада от ефекти по линията, което включва лека промяна в ген, който кодира клетъчните допаминови рецептори. Алкохолът не увеличава или намалява производството на допаминови рецептори, нито активира допаминовите рецептори, но леко променя генната експресия на допаминовите рецептори, които клетките произвеждат. Тази промяна, твърдят авторите на проучването, подсказва, че алкохолът отвлича начина, по който допаминовите пътища на мозъка реагират на удоволствие и награда.

"Ако това работи по същия начин и при хората, една чаша вино е достатъчна, за да активира пътя, но се връща към нормалното за един час", каза Каун на независим, Но колкото повече консумират алкохол, толкова повече време е необходимо, за да се върне към нормалното. "След три чаши, с прекъсване между час, пътят не се връща към нормалното след 24 часа", каза тя. "Смятаме, че това постоянство вероятно е това, което променя генната експресия в схемите на паметта."

Питър Гизе, доктор по психология, професор по неврология в кралския колеж в Лондон, който не участва в проучването, казва, че по-доброто разбиране как алкохолът - и други вещества, които предизвикват пристрастяване - влияят на мозъка на микроскопично ниво, може да помогне на хората, които живеят с веществото. нарушения на употребата.

“Това проучване показва, че наркоманията продължава, защото механизмите на паметта са били отвлечени от експозиция на наркотици,” каза Giese на независим, "Проучването не само предоставя модел за разбиране на устойчивостта на наркоманиите, но и идентифицира потенциални фармакологични цели за лечение на пристрастяването."

Анотация:

Наркотиците от злоупотреба, като алкохол, модулират генното изразяване в схемите за възнаграждение и следователно променят поведението. както и да е in vivo клетъчните механизми, чрез които алкохолът предизвиква трайни транскрипционни промени, са неясни. Ние показваме това Drosophila Notch / Su (H) сигнализиране и секретираният протеин, свързан с фибриноген Scabrous в схемата на паметта на гъбеното тяло (MB) са важни за трайното предпочитание на знаци, свързани с благоприятните свойства на алкохола. Експозицията на алкохол влияе на чувствителността на Notch в МБ за възрастни и променя насочването на Su (H) към допамин-2-подобен рецептор (Dop2R). Обучението с алкохолен сигнал също доведе до трайни промени в ядрените транскриптоми на MB, включително промени в алтернативното снаждане на Dop2R и наскоро замесени преписи като Stat92E, Заедно нашите данни показват, че индуцираното от алкохол активиране на силно консервирания път Notch и съпътстващите транскрипционни отговори в схемите на паметта допринасят за пристрастяването. В крайна сметка, това дава механистичен поглед върху етиологията и патофизиологията на разстройството на употребата на алкохол.